Gilteritinib fumaratoa

Gilteritinib Fumarate Cas: 1254053-43-4

1. Aurrekariak

Gillette-ren (Gilteritinib) leuzemia mieloide akutuaren gaixoentzako zuzendutako sendagaiak denbora gehiago bizi dira, hobeto New England aldizkarian argitaratutako saiakuntza kliniko handi baten emaitzek honako emaitzek: kimioterapiarekin alderatuta, Gillette-ren (Gilteritinib, salgaien izena) zuzendutako sendagaien erabilera. Xospata) tratamendua, leuzemia mielogeno akutua (AML) duten pazienteen biziraupen-tasa batzuk hobetu ditzake.

Epai berriaren emaitzak pozgarriak dira. Saiakuntzan inskribatutako 371 pazienteak FLT3 genearen mutazio espezifiko bat zuten AML gaixoak izan ziren, aurretik tratatuak izan ziren, baina gero berriro errepikatu ziren edo tratamenduari erantzun ez ziotenak (errepikatzaileak/errefraktarioak). Ausaz esleitu ziren Gilteritinib tratamendua edo kimioterapia estandarra.

Emaitzek erakutsi zuten gillett, Gilteritinib onartzeagatik tratatutako pazienteek kimioterapia jasotzen duten pazienteetan baino gehiago bizi ez ezik (biziraupen-denbora orokorra 9,3 hilabetetik 5,6 hilabete bitartekoa izan zen), eta litekeena da erabateko erremisioa lortzea, globulu zurien kopurua normaltasunera itzuli zela. osorik edo zati batean (Gilteritinib tratatutako pazienteak (%34), %15 kimioterapia jasotzen duten pazienteetan).

2. Aurkezpena

Gilteritinib Fumarate, Astellas-ek garatutakoa, 2018ko irailaren 21ean (PMDA) Japoniako Farmazia Gailu Medikoen eta Gailuen Agentziak onartu zuen, ondoren AEBetako Elikagaien eta Droga Administrazioak (FDA) 2018ko azaroaren 28an eta Europako Drogen Administrazioak onartu zuen. (EMA) 2019ko urriaren 24an Xospata® izen komertzialarekin. Gilteritinib sendagai azkarreko eta umezurtz egoera jaso du FDAk.

Gilteritinib Fumarate FLT3/AXL inhibitzailea da eta Xospata® leuzemia mieloide akutu errepikakorrak edo erregogorrak tratatzeko onartuta dago FLT3 mutazio positiboarekin.

Xospata® Gilteritinib 40 mg dituen ahozko tableta da. Gomendatutako dosia egunean behin 120 mg da. Gaixoaren egoeraren arabera dosia handitu edo murriztu, baina ez da eguneko 200 mg baino gehiago izan behar.

3. Xede-lekua

AXL; FLT3

4. Jarduteko mekanismoa

AXL hartzailearen inhibitzaileak; FLT3 inhibitzaileak

5. Adierazpenak

Leuzemia mielogeno akutua

6. Garapen etapa

2018ko irailaren 21ean merkaturatzeko onartua

7. I+G enpresa

Astellas

8. Sintesiaren ibilbidea

8.1. Jatorrizko ibilbidea

8.2. Gure ibilbidea (optimizatua)- Egonkortasun hobea eta etekin handiagoa

8.3.  KSMko Ros [CAS 2043020-03-5]

8.4.  Fabrikazio-prozesu laburra [CAS 2043020-03-5]

1. urratsa:

NaOH-ren esekidura bati etil 3-oxopentanoatoa gehitu zitzaion zati batean, eta, ondoren, erreakzio-nahasketa r.t-an irabiatu zen. NaNO2-ren disoluzio bat uretan gehitu zen, eta gero H2SO4 gehitu zen tantaka. NaOH disoluzio bat gehitu zen tantaka, eta lortutako nahasketa MTBErekin atera zen. Konbinatutako geruza organikoak gatzunarekin garbitu, Na2SO4 gainean lehortu, iragazi eta kontzentratu dira produktua (E)-2-oxobutanal oxima emateko.

2. urratsa:

(E)-2-oxobutanal oxima eta Aminomalononitrile p-Toluenesulfonic Azidoaren esekidura bat irabiatu zen r.t argonaren azpian. TLC bidez egiaztatu ondoren, erreakzio-nahasketa iragazi zen, pastela IPA eta urarekin garbitu eta 2-amino-3-cyano-5-ethylpyrazine 1-oxidoa lortzeko lehortu zen.

3. urratsa:

2-amino-3-ziano-5-etilpirazina 1-oxidoaren esekidurari DMF anhidroan POCl3 gehitu zitzaion 0oC-tan. Lortutako nahasketa 80oC-tan irabiatu zen. TLC bidez egiaztatu ondoren, erreakzio-nahasketa izotza/ura poliki-poliki gehitu eta MTBErekin atera zen. Konbinatutako geruza organikoak gatzunarekin garbitu, Na2SO4 gainean lehortu, iragazi eta kontzentratu ziren 3-amino-5-kloro-6-etilpirazina-2-karbonitriloa lortzeko.

4. urratsa:

DMFn t-BuONO eta CuBr2 esekidura bati 3-amino-5-kloro-6-etilpirazina-2-karbonitrilo-disoluzio bat gehitu zitzaion DMFn tantaka. TLC bidez egiaztatu ondoren, erreakzio-nahasketa r.t-ra hoztu zen, eta gero izotz/ura bota, MTBErekin atera. Konbinatutako geruza organikoak gatzunarekin garbitu, Na2SO4 gainean lehortu, iragazi eta kontzentratu ziren, kromatografia bidez araztu zen gordina emateko, 3-bromo-5-kloro-6-etilpirazina-2-karbonitriloa lortzeko.

9. Horni ditzakegun bitartekoen zerrenda

Sandoo Pharmaceutica bitarteko farmazeutikoen fabrikatzaile profesionala da. Kalitate oneko Gilteritinib Fumarate Cas: 1254053-43-4 eskaintzen dugu. Ongi etorri eta zure kontsultaren zain gaude!